A ambientação é um mundo medieval aterrorizado por demônios chamados Youma. Para se defender deles, os humanos criaram poderosas guerreiras, meio-humano meio-youma conhecidas como Claymores, devido à enorme espada que carregam. Então conhecemos Clare, uma dessas guerreiras. Ao longo da história ela passa por diversos desafios, indo de guerreira a traidora e de traidora a rebelde, sempre sendo seguida por Raki, um garoto que foi salvo por ela.